陕西国际商贸学院药学院 张志鹏 刘易天 李雯 王燕 赖普辉

　　三氟苯硼酸作为重要的含氟芳香硼酸衍生物，融合了硼酸基团的高反应活性与三氟甲基的独特理化特性——强电负性可调控分子电子云分布，亲脂性改善化合物膜渗透性、代谢稳定性延长分子体内作用时间，使其在药物合成、分子优化、分析检测及制剂开发等药学领域具备不可替代的应用价值。本文从四大方面综述其应用进展，以期为药物研发提供参考。

　　一、药物合成中间体

　　含氟药物在临床中的占比已超20%，三氟苯硼酸凭借高效的Suzuki-Miyaura偶联反应活性，成为构建含氟药物核心结构的关键中间体，广泛应用于抗肿瘤、抗感染药物合成。在抗肿瘤领域，3-三氟苯硼酸与吡啶环卤代物偶联构建的三氟甲基取代苯并咪唑骨架，使极光激酶A抑制剂的IC50降至12nM，对正常细胞毒性降低50%以上；其参与合成的氟代喹唑啉衍生物，可避免EGFR抑制剂被CYP3A4快速代谢，体内半衰期延长3倍，且对T790M耐药突变型EGFR仍有强效抑制。在抗感染领域，4-三氟苯硼酸修饰的氟康唑衍生物，对耐药性白色念珠菌的 MIC 降至

　　0.125μg/mL，较原药降低8倍；其构建的氟代异烟肼衍生物，对多重耐药结核杆菌抑制率达99.2%，且肝毒性显著降低。

　　二、药物分子设计修饰

　　三氟苯硼酸可作为功能片段直接修饰药物分子，解决水溶性差、靶点选择性低等研发痛点。在PROTACs设计中，将其引入雄激素受体结合“弹头”，可与组氨酸残基形成配位键，结合亲和力提升2.5倍，细胞内浓度增加40%，对前列腺癌细胞降解效率超90%；修饰BRD4 PROTACs的linker区域，可使靶点选择性提升10倍。在酶抑制剂领域，2-三氟苯硼酸修饰的MMPs抑制剂，通过与锌离子形成五元环配位结构，对MMP-9的IC50达5nM，且对其他MMP亚型抑制率降低80%。

　　三、药物分析检测

　　在药物质量控制与药代动力学研究中，三氟苯硼酸可作为衍生化试剂或探针，提升HPLC、MS等技术的检测灵敏度与特异性。在代谢产物检测中，其与舍曲林羟基代谢产物衍生化后，质谱信号强度提升100倍，检测限降至0.1ng/mL；结合LC-MS/MS技术可同时检测紫杉醇及3种微量代谢产物，RSD小于5%。在杂质检测中，利用其与氨基的特异性反应，可检出头孢类抗生素中低至0.001%的氨基杂质，远低于药典限量；区分华法林的对映体杂质，分离度达2.8，保障药物光学纯度。

　　四、制剂创新

　　三氟苯硼酸可修饰制剂辅料或构建递送系统，解决难溶性药物生物利用度低的问题。以其修饰的PLGA为载体制备多西他赛纳米粒，包封率提升至92%，且能靶向肿瘤细胞表面唾液酸受体，肿瘤组织药物浓度为游离药物的8倍，小鼠肿瘤抑制率达85%。在局部制剂中，0.5%三氟苯硼酸可使特比萘芬凝胶的经皮渗透量提升2.3倍，足癣治愈率达90%；其修饰的玻璃酸钠可将左氧氟沙星眼用凝胶的眼表半衰期延长至4小时，减少给药频率。

　　五、现存问题与展望

　　当前，三氟苯硼酸的应用仍存挑战：高纯度邻位取代品合成工艺复杂、成本高，限制工业化应用；部分衍生物存在硼酸相关毒性；制剂应用研究不足，缺乏成熟辅料标准。未来可聚焦三个方向突破：开发连续流反应等绿色合成工艺降低成本；通过酯基保护等结构修饰减少毒性；深化制剂研究并制定辅料标准，推动其在口服、注射制剂中的产业化应用。

　　综上，三氟苯硼酸凭借结构与性能优势，在药学多领域展现重要价值。随着合成技术与应用研究的深入，其有望成为推动药物研发、质量控制及制剂创新的关键物质，为解决药学核心技术难题提供新方案。